Исследование фармакокинетики лекарственного препарата «Догферон раствор для инъекций» при внутримышечном введении здоровым собакам

Введение

Интерфероны рассматриваются как наиболее изученные медиаторы врожденного иммунитета, обладающие широким спектром биологической активности (более 300 эффектов), и пригодные для профилактики и лечения вирусных инфекций и ряда невирусных заболеваний.

Фармакокинетика интерферонов достаточно хорошо описана. Объем распределения составляет от 20 до 60% веса тела. Результаты исследований на животных позволяют заключить, что катаболизм интерферонов находится в пределах естественных биохимических превращений белков.

ИФН выводится из кровообращения клубочковой фильтрацией с последующей канальцевой реабсорбцией и лизосомальной деградацией в почках [1]. В исследовании на собаках измеримые количества интерферона в моче не были обнаружены [2].

Экспериментальный препарат Догферон - раствор для инъекций в 1 мл в качестве действующего вещества содержит 5 мкг/мл или 1 млн МЕ/мл (2,5 млн МЕ/флакон). Вспомогательные компоненты: фосфатный буферный раствор; бензиловый спирт – 0,9 %. Догферон® имеет рН – 7,1-7,6.

ЛП Догферон в своем составе содержит соли фосфорной кислоты, которые могут оказывать раздражающее действие при парентеральном применении. Путь введения ЛП Догферон был выбран внутримышечный, т.к. поперечно-полосатая мускулатура содержит мало рецепторов, благодаря чему при внутримышечном введении практически исключен раздражающий эффект.

Цель исследования

Цель исследования – количественная оценка всасывания, распределения и элиминации ЛП Догферон в организме собаки при однократном внутримышечном введении.

В исследовании принимало участие 10 беспородных собак-самцов массой тела 10-13 кг, в возрасте 3-5 лет. Животные содержались в приюте для бездомных животных, содержание вольерное, групповое. Кормление производилось сухими кормами «Педигри», все животные имели свободный доступ к воде.

Методика проведения исследования

Взвешивание проводилось на ветеринарных весах Lema A 12 E. Инъекция ЛП Догферон производилась в среднюю треть бедренной группы мышц каудально. Взятие венозной крови собак проводили из подкожной ветви v. сephalica с соблюдением правил асептики, посредством вакуумной системы для взятия крови производства Improvacuter, Германия. Взятие производилось до инъекции ЛП Догферон®, через 30 минут, далее через 1, 2, 4, 6, 12 часов после инъекции. Использовались пробирки для биохимического анализа крови с гелем. После взятия крови пробирки с венозной кровью центрифугировались со скоростью 3000 оборотов в минуту, 10 минут. Полученная сыворотка отбиралась в микропробирки эппендорф в количестве не менее 300 мкл. Микропробирки с сыворотками в день взятия доставлены в лабораторию ООО «НТЦ «БиоИнвест» в термоконтейнере с хладагентом при температуре +2…+8 оС и заморожены при температуре -20 оС до начала проведения исследования методом ИФА.

Расчет фармакокинетических параметров выполнен модельно-независимым способом.

ЛП Догферон применялся собакам внутримышечно, однократно в дозе 2 000 000 МЕ на 10 кг массы тела, что соответствует 1 мкг/кг.

Рисунок 1. Усредненная динамика интерферона альфа собаки в организме собак при внутримышечном введении в линейных координатах

Результаты исследования

После введения интерферон-альфа собаки быстро всасывался в системный кровоток и достигал максимальной концентрации к 4 часу после введения (15-16 нг/мл), после чего постепенно выводился из организма и через 12 часов после инъекции препарат определялся в сыворотке крови в концентрации 1 нг/мл.

Расчетные фармакокинетические параметры ЛП Догферон® представлены в таблице 1.

Список использованной литературы

1. Wills, R. J.: Clinical pharmacokinetics of interferons. Clin. Pharmacokinet., 19: 390–399 (1990).

2. Yamazaki H., Miyake M., Kamada N. et al. Co-administration of Tacrolimus Suppresses Pharmacokinetic Modulation of Multiple Subcutaneously Administered Human Interferon-alpha in Beagle Dogs. Drug Metab. Pharmacokinet. 25 (2): 149–154 (2010).

Тип препарата: 
Спасибо за ваш вопрос!
Вы подписаны!